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醫(yī)藥中間體和藥物合成
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醫(yī)藥中間體和藥物合成

醫(yī)藥中間體:用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產(chǎn)品,。

醫(yī)藥中間體和藥物合成(圖1)

1,,催化氫化反應(yīng)一般分為:催化加氫反應(yīng),、催化氫解反應(yīng)和催化氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)。

催化加氫反應(yīng)  

指有機(jī)化合物中一個(gè)或幾個(gè)不飽和的官能團(tuán)在催化劑的作用下與氫氣加成,,是貴金屬催化劑主要應(yīng)用的一類反應(yīng)

加氫反應(yīng)的平衡常數(shù)隨反應(yīng)溫度的升高而減小。溫度升高,,則反應(yīng)愈快,。對(duì)于Kp隨溫度升高而減小較大的反應(yīng),溫度升高則副產(chǎn)物量增大,,所以適宜的溫度對(duì)加氫反應(yīng)是很關(guān)鍵的,。  

當(dāng)H2壓力增大時(shí),Kp就增大,。一般來說,,H2壓力增加,則反應(yīng)速度加快,,但是若反應(yīng)產(chǎn)物在催化劑上是強(qiáng)吸附的,,則產(chǎn)物分壓愈高,反應(yīng)會(huì)愈慢,。  

催化氫解反應(yīng)  

在氫化反應(yīng)中,,σ鍵的還原裂解稱為氫解,即在氫化過程中,,有些原子或基團(tuán)脫掉的同時(shí)被氫原子所取代,。

氫解反應(yīng)可分為脫節(jié),、脫鹵,開環(huán),、脫羧和脫硫等類型,。從化學(xué)鍵斷裂的角度看又可分為碳?xì)洌ㄒ喾Q氫交換)鍵、碳-碳鍵,、碳-氧鍵,、硫-氧鍵、碳-氮鍵,、碳-硫鍵,、碳-鹵鍵、氮-氧鍵,、氮-氮鍵和氧-氧鍵等類型的鍵的斷裂,。氫解的主要用途是:還原某些基團(tuán)(如從硝基、亞硝基等制備胺),,去掉某些基團(tuán)(如脫鹵,、脫硫等)、去掉保護(hù)基,。催化氫解主要應(yīng)用于去掉保護(hù)基的反應(yīng)中,。催化氫解也是有機(jī)合成中常用的方法和技術(shù)之一,通過此技術(shù)可以合成許多化學(xué)品,,在化合物中一些基團(tuán)的烯丙烴基,、芐基、氨基,、炭-鹵單鍵等很容易發(fā)生氫解,。  

催化氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)  

某些有機(jī)化合物在催化劑的存在下成為氫的給予體,定量地釋放氫,。以這樣的為氫源催化氫化,,這個(gè)過程稱為催化轉(zhuǎn)移氫化(催化氫轉(zhuǎn)移)。

催化轉(zhuǎn)移氫化與氫給予體,、接受體,、催化劑的種類,溶劑,、反應(yīng)溫度及反應(yīng)介質(zhì)有關(guān),。  

大多數(shù)轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng),需要在較高的溫度下進(jìn)行,,提高溫度,,反應(yīng)速度會(huì)明顯加快。

2,,催化氧化反應(yīng)是精細(xì)化工中的應(yīng)用普遍而有重要的反應(yīng),,通過氧化反應(yīng)可以將碳?xì)浠衔镌?烯烴,、芳烴、烷烴)轉(zhuǎn)化為各種多功能的衍生物,。

氧化反應(yīng)的特征:  

反應(yīng)放熱量大,。氧化反應(yīng)是強(qiáng)放熱反應(yīng),氧化深度愈大放熱愈多,。  

氧化反應(yīng)是不可逆反應(yīng)對(duì)于烴類氧化反應(yīng)ΔG<<0,,可以不受平衡限制。  

氧化反應(yīng)途徑復(fù)雜多樣,。  

氧化反應(yīng)過程易燃易爆,。

3,偶聯(lián)反應(yīng)是在金屬催化劑催化下,,RX(X=鹵素,、磷酸醋等離子基團(tuán)、R二烴基,、芳烴基,、聯(lián)烯基、烯丙基,、節(jié)基,、炔基等)與金屬試劑形成碳-碳鍵的反應(yīng)。鈀配合物催化劑在偶聯(lián)和環(huán)化反面表現(xiàn)出來的特有性質(zhì),,Pd催化偶聯(lián)反應(yīng)是成功形成C-C鍵的有力工具,。

4. 連續(xù)化催化反應(yīng),利用固定床反應(yīng)器,,在催化劑的作用下,,通過氣-固反應(yīng)、氣-液-固反應(yīng)等合成(生產(chǎn))精細(xì)化工產(chǎn)品,,可以實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)。

固定床反應(yīng)器的優(yōu)點(diǎn)是:

①返混小,,流體同催化劑可進(jìn)行有效接觸,,固定床反應(yīng)器固定床反應(yīng)器當(dāng)反應(yīng)伴有串聯(lián)副反應(yīng)時(shí)可得較高選擇性。

②催化劑機(jī)械損耗小,。

③結(jié)構(gòu)簡單,。

固定床反應(yīng)器的缺點(diǎn)是:

①傳熱差,反應(yīng)放熱量很大時(shí),,即使是列管式反應(yīng)器也可能出現(xiàn)飛溫(反應(yīng)溫度失去控制,,急劇上升,超過允許范圍),。

②操作過程中催化劑不能更換,,催化劑需要頻繁再生的反應(yīng)一般不宜使用,,常代之以流化床反應(yīng)器或移動(dòng)床反應(yīng)器。 

5,,利用催化劑的高效催化作用實(shí)現(xiàn)有機(jī)反應(yīng)進(jìn)行合成相應(yīng)的有機(jī)化學(xué)品,。由于高效的催化作用,催化劑可以縮短有機(jī)反應(yīng)的化學(xué)平衡時(shí)間,,但不改變化學(xué)平衡的方向,,催化劑自身參與或促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行,但本身沒有變化,,具有高效的選擇性,。

催化合成技術(shù)的優(yōu)勢在于:

反應(yīng)條件溫和,一般為低溫,、低壓即可實(shí)現(xiàn)有機(jī)反應(yīng)進(jìn)行,;

催化活性高,目標(biāo)產(chǎn)物的選擇性高,;

工藝路線綠色,,環(huán)保;


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